jueves, 27 de octubre de 2011

Rabdomiosarcoma pleomórfico Y CHÁVEZ. Para que sepas Chávez. NO TE SALVA NI BAMBARITO.

En medios extraoficiales se tiene certeza que el tumor de Chávez es un Rabdomiosarcoma pleomórfico.
A continuación transcribo traducción de artículo Pleomorphic Rhabdomyosarcoma in Adults: A
Clinicopathologic Study of 38 Cases with Emphasis on
Morphologic Variants and Recent Skeletal Muscle-
Specific Markers
Mary A. Furlong, M.D., Thomas Mentzel, M.D., Julie C. Fanburg-Smith, M.D.
Department of Soft Tissue Pathology, Armed Forces Institute of Pathology (MAF, JCF-S), Washington, DC;
and Dermatohistopathologisches Gemeinschaftslabor (TM), Friedrichshafen, Germany

 la conclusión del estudio es la siguiente: En conclusión, este estudio analiza 38 casos de PRMS. PRMS ocurre con más frecuencia en las extremidades de los hombres adultos y por lo general sigue un curso clínico agresivo con un mal pronóstico en general. A Chávez NO LO SALVA NI BAMBARITO
Artículo Original
Mod Pathol 2001; 14 (6) :595-603  http://www.nature.com/modpathol/journal/v14/n6/full/3880357a.htmlEl rabdomiosarcoma pleomórfico en adultos: estudio clínico-patológico de 38 casos con énfasis en las variantes morfológicas y recientes de marcadores específicos de músculo esquelético
Las opiniones y afirmaciones contenidas en este documento son las opiniones expresadas por los autores y no deben interpretarse como funcionario o como un reflejo de las opiniones de los Departamentos del Ejército o Defensa.
A María Furlong MD1, MD2 Mentzel Thomas y Julie C MD1 Fanburg-Smith

    
1 Departamento de Patología del tejido blando, las Fuerzas Armadas Instituto de Patología, Washington, DC
    
2Dermatohistopathologisches Gemeinschaftslabor, Friedrichshafen, Alemania
Correspondencia: Julie C. Fanburg-Smith, MD, de las Fuerzas Armadas Instituto de Patología de la Construcción 54, Departamento de tejidos blandos, Sala 3075, Calle 14 y Avenida Alaska, NW, Washington, DC 20306-6000. e-mail: fanburg@afip.osd.mil, fax: 202-782-9182
Aceptado el 30 de enero de 2001.Arriba de la páginaAbstracto
Rabdomiosarcoma pleomórfico (PRMS) es un tumor raro y controvertido del fenotipo del músculo esquelético. Los criterios de diagnóstico para PRMS por histología e inmunohistoquímica combinados disponibles en la actualidad no se han definido claramente. Se presentan 38 rabdomiosarcomas pleomórficos en los adultos, explorar las variantes morfológicas y de nuestra experiencia con marcadores musculares específicos y no específicos del esqueleto de estos tumores. Los datos clínicos, la morfología y la inmunohistoquímica fueron revisados. La microscopía electrónica se llevó a cabo. De los 38 casos, hubo 28 hombres y 10 mujeres. Edad de los pacientes osciló entre 21 y 81 años (mediana y = 54, con una media = 51 años). Los tumores se localizaron en la extremidad inferior (n = 18), abdomen / retroperitoneo (n = 6), en el pecho / de la pared abdominal (n = 5), el cordón espermático / testículos (n = 4), las extremidades superiores (n = 3), y uno en la boca y la órbita. Tamaño del tumor varió de 1,5 a 15,0 cm (media = 7,3 cm, mediana = 6,8 cm). Los casos se dividieron en tres variantes, cada una con grandes rabdomioblastos atípico, pleomórfico poligonal (PRMB) con abundante citoplasma eosinófilo en número variable y diferentes antecedentes morfológicos de rabdomioblastos redondas o fusiformes (RMB) .1. PRMS clásico: PRMB predominantemente atípicos en hojas (n = 8) 0.2. PRMS de células redondas: Los grupos de PRMB en todo el tumor con un fondo de un poco atípica, de tamaño mediano, alrededor de RMB, azul (n = 13) 0.3. . PRMS de células fusiformes: PRMB dispersos en un predominio de las atípicas fusiformes RMB dispuestos en un patrón de crecimiento estoriforme (n = 17) La inmunohistoquímica reveló lo siguiente: la mioglobina (37/38), MyoD1 (19/36), myogenin músculo esquelético (myf4; 19/34), rápido de músculo esquelético miosina (5.4), desmina (36/38), actina músculo específica (MSA, 25/35), actina de músculo liso (SMA; 15/33), y miogenina músculos específicos ( myf3, 25/35). La inmunohistoquímica se apoya la diferenciación del músculo esquelético con al menos un músculo específico positivo esquelético marcador (mioglobina, MyoD1, miosina rápida del músculo esquelético, o myf4). Además, todos los casos había alguna positividad para marcadores musculares específicos (desmina, MSA, SMA, myf3). La microscopía electrónica (EM), realizado en ocho casos seleccionados de los tres grupos morfológicos, demostró la diferenciación del músculo esquelético definitivo en todos los casos. Seguimiento, disponible en 30 (79%) de los casos, reveló que el 70% de los pacientes murieron de enfermedad (promedio 20 meses, rango 1 mes-108 meses), el 3% estaban vivos con enfermedad a los 12 meses (n = 1); y el 27% no tenían evidencia de enfermedad (media, 83 meses, rango de 18 a 108 meses). PRMS, un tumor predominantemente de los varones adultos de mediana edad en la extremidad inferior, puede ser diagnosticada por la presencia morfológica de PRMB salpicado de pruebas inmunohistoquímicas de al menos un músculo esquelético marcador específico. Hay tres variantes morfológicas del PRMS. El diagnóstico apropiado de la PRMS es significativo, ya que es un sarcoma de alto grado, con un curso clínico agresivo.Palabras clave:
Adultos, el diagnóstico, el sarcoma de alto grado, inmunohistoquímica, el rabdomiosarcoma pleomórfico, músculo esquelético, tejido blandoArriba de la páginaINTRODUCCIÓN
El rabdomiosarcoma es rara en adultos (1, 2). El subtipo más común de rabdomiosarcoma que ocurra en los adultos, sin embargo, es el tipo pleomórfico. Otros subtipos de rabdomiosarcoma que se producen en los adultos incluyen la alveolar predominantemente juvenil (3, 4) y embrionario (2, 5), el subtipo de células fusiformes de embrionario (6), y la célula adulta rara clara y subtipos de esclerosis pseudovascular (4). Varios estudios han abordado PRMS durante las dos últimas décadas mediante técnicas de inmunohistoquímica, pero sólo en un pequeño número de tumores. Los marcadores más recientes del músculo del citoesqueleto y noncytoskeletal aún no se han explorado a fondo en estos tumores. Este estudio define las características clínico-patológicas de un gran grupo de rabdomiosarcomas pleomórficos, hace hincapié en las variantes morfológicas, e incorpora los marcadores óseos más reciente muscular inmunohistoquímica.Arriba de la páginaMATERIALES Y MÉTODOS
Los registros del Registro de los tejidos blandos del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas en Washington, DC desde 1970 y de la Universidad de Jena, Alemania (ver Agradecimientos) se revisaron los casos codificados como rabdomiosarcoma pleomórfico en la que el paciente> 20 años de edad. Ninguno de los casos habían sido previamente codificada como fibroso maligno al histiocytoma.At 123 casos fueron evaluados inicialmente. Morfológicamente, sólo los casos que presenten al menos dispersos, células grandes, atípicas tumor pleomórfico con abundante citoplasma eosinófilo fueron aceptados para estudios de diagnóstico. Las tinciones inmunohistoquímicas se realizaron en 81 casos con bloques disponibles o se desliza sin mancha, incluyendo los anticuerpos para desmina, mioglobina, myf4, myf3, miosina rápida, MyoD1, vimentina, la queratina, proteína S-100, CD 31, CD 34, EMA, SMA, y MSA. MyoD1, myf3, myf4, y proteína S-100 son las manchas nuclear; S100 también puede ser citoplasmática para el diagnóstico. La mioglobina se requiere para demostrar la positividad fundamental de las células tumorales y no sólo el efecto de borde o inespecíficos, manchas del color del té-como. Treinta y ocho casos con técnicas de inmunohistoquímica fueron incluidas en este estudio. Treinta y dos de estos casos fueron estudiados por el sistema avidina biotina con un cromógeno ácido diaminobenzoico, seis casos fueron estudiados por el método de la fosfatasa alcalina-fosfatasa antialkaline (APAAP). Apropiados controles positivos y negativos se utilizan en todo. Los anticuerpos primarios utilizados y de las diluciones y las fuentes se muestran en la Tabla 1.TABLA 1 - Anticuerpos Clones, diluciones y fuentes.TABLA 1 - Anticuerpos Clones, diluciones y Fuentes - Por desgracia no somos capaces de ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o la tabla de authorFull
Treinta y ocho casos cumplieron con los criterios del PRMS. Todos los casos diagnosticados como mejor otros tumores, entre otros sarcomas pleomórficos como el histiocitoma fibroso maligno (sarcoma pleomórfico considerado de otra manera, no se especifique lo contrario), el leiomiosarcoma y los tumores malignos Triton, fueron excluidos de este estudio.
La microscopía electrónica (ver Agradecimientos) se realizó en ocho bloques de parafina seleccionados representan los tres subtipos PRMS, incluyendo los casos 2, 4, 11, 12, 17, 28, 30 y 38. Las muestras fueron recuperadas de parafina, rehidratada, y se fijaron en glutaraldehído, seguida de una fijación de tetróxido de osmio secundaria y empotramiento en epoxi. Secciones delgadas fueron teñidas doble con acetato de uranilo y citrato de plomo y ver en un microscopio electrónico JEOL 100S.
Seguimiento se obtuvo información sobre 30 (79%) casos de los registros médicos del paciente, los médicos del paciente, y, en ocasiones, los propios pacientes.Arriba de la páginaRESULTADOS
La información clínica y el seguimiento se presentan en la Tabla 2. Los 38 tumores en 28 hombres y 10 mujeres. Edad de los pacientes osciló entre 21 y 81 años (mediana = 54 años, media = 51 años). Los tumores se localizaron en la extremidad inferior (n = 18), abdomen / retroperitoneo (n = 6), en el pecho / de la pared abdominal (n = 5), el cordón espermático / testículos (n = 4), las extremidades superiores (n = 3), y uno en la boca y la órbita. La mayoría de los pacientes presentaban un rápido crecimiento, hinchazón dolorosa. Dos casos fueron descritos como relacionados con el trauma.TABLA 2 - Características clínicas de 38 pacientes con rabdomiosarcoma pleomórfico, con el seguimiento.TABLA 2 - Características clínicas de 38 pacientes con rabdomiosarcoma pleomórfico, con Follow-Up - Por desgracia no somos capaces de ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o la tabla de authorFull
Macroscópicamente, los tumores fueron bien delimitada, lobulada, y, a menudo rodeada por una pseudocápsula fibrosa. La superficie de corte era gris, blanco, y la empresa con cantidades variables de hemorragia. La necrosis se identificó enormemente en varios casos. Uno de los casos, que surgen en el escroto y los testículos, tenía dos nódulos tumorales separados. Tamaño del tumor varió de 1,5 a 15,0 cm, con una media de 7,3 cm y una mediana de 6,8 cm.
Morfología reveló grandes atípicos, rabdomioblastos poligonal, pleomórfico en todos los casos. Estas células varió de correa-como y fusiformes con forma de raqueta o multinucleadas con núcleos vesiculares, nucleolos prominentes y abundante citoplasma eosinófilo. Estriaciones cruzadas fueron identificados en un solo caso. El rabdomioblastos fondo variado de hojas de puramente poligonal de gran y mediano tamaño que las células epiteliales o células redondas, a las hojas de células atípicas, pleomórficas fusiformes en un patrón de crecimiento estoriforme. El recuento mitótico promedio 16/10HPF. Necrosis geográfica estuvo presente en los casos 33/38. Cinco casos mostraron ahorradores de tumor perivascular en las áreas de necrosis en abundancia.
Los casos se dividieron en tres variantes morfológicas presentan en la Tabla 3. La células atípicas pleomórficas poligonal (PRMS) y las células de fondo (RMS) se determinó que eran rabdomioblastos por el músculo esquelético de marcadores específicos, como se indica en los resultados de inmunohistoquímica a continuación (Fig. 1):

    
1. PRMS clásico: hojas de rabdomioblastos grandes, pleomórficos atípicos y multinucleadas menudo poligonales (PRMB, n = 8; Fig. 2)..
    
2. PRMS de células redondas: grupos de PRMB grande, atípico a lo largo de la lesión con un fondo ligeramente pleomórficas de tamaño mediano, rabdomioblastos redonda, azul (RMB, n = 13; Fig. 3.).
    
3. PRMS de células fusiformes: predominio de pleomórficas fusiformes dispuestas RMB en un patrón de crecimiento estoriforme con PRMB grandes dispersos (n = 17; Fig. 4.).
FIGURA 1.FIGURA 1 - Lamentablemente no podemos ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o el autor
Un ejemplo de un rabdomiosarcoma pleomórfico (variante clásica, a la izquierda) y la reactividad desmina positivos de forma difusa (derecha, A), la mioglobina positividad (B); MyoD1 (nuclear, a la izquierda) y miosina rápida (citoplasma, BI) de positividad (C), y myogenins Myf 3 (nuclear, a la izquierda) y myf4 (nuclear, BI) de positividad (D).De cuerpo entero y la leyenda (79K)
FIGURA 2.FIGURA 2 - Lamentablemente no podemos ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o el autor
Ejemplos representativos de rabdomiosarcoma pleomórfico tipo 1 (variante clásica), con hojas de atípico, extraño, rabdomioblastos grandes, pleomórficas poligonales con abundante citoplasma eosinófilo (A-D).De cuerpo entero y la leyenda (70K)
FIGURA 3.FIGURA 3 - Lamentablemente no podemos ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o el autor
Ejemplos representativos de tipo 2 (variante de células redondas) rabdomiosarcoma pleomórfico, con rabdomioblastos pleomórfico dispersos entre un fondo de tamaño mediano, ligeramente angulado y vuelta a epitelioides rabdomioblastos (A). Mayor aumento de esta variante (B, izquierda); nota de la necrosis geográfica (comunes a todas las variantes morfológicas, B, derecha).De cuerpo entero y la leyenda (78K)
FIGURA 4.FIGURA 4 - Por desgracia no somos capaces de ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o el autor
Ejemplos representativos de tipo 3 (variante de células fusiformes) rabdomiosarcoma pleomórfico, con dispersos rabdomioblastos grandes pleomórfico poligonal y un fondo fusiformes, estoriforme de rabdomioblastos (A-B, a la izquierda), la atipia, mitosis atípicas, extrañas y células gigantes son comunes a todas las variantes (B, derecha).De cuerpo entero y la leyenda (84K)
TABLA 3 - variantes morfológicas de rabdomiosarcoma pleomórfico (PRMS).TABLA 3 - variantes morfológicas de rabdomiosarcoma pleomórfico (PRMS) - Desafortunadamente no podemos ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o la tabla de authorFull
Resultados inmunohistoquímicos se presentan en la Tabla 4. El immunoprofiles establecido todos los casos PRMS como tener fenotipo del músculo esquelético, ya que el PRMB grandes poligonales y la RMB de fondo fueron positivas para al menos un músculo esquelético marcador específico. Los resultados inmunohistoquímicos son los siguientes: la mioglobina (37/38, 97%), MyoD1 (19/36, 53%), myogenin músculo esquelético (myf4, 19/34, 56%), rápido de músculo esquelético miosina (4 / 5; 80%), desmina (36/38, 95%), MSA (25/35, 71%), SMA (15/33, 45%), y myf3 (25/35, 71%).Tabla 4 - Resultados de la inmunohistoquímica y subtipo de rabdomiosarcomas pleomórfico (PRMS).Tabla 4 - Resultados de la inmunohistoquímica y subtipo de rabdomiosarcomas pleomórfico (PRMS) - Desafortunadamente no podemos ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o la tabla de authorFull
Los dos desmina negativo casos fueron positivos para la mioglobina y la energía nuclear y un MyoD1 además de myf4. Los casos con positividad citoplasmática para puramente MyoD1 (n = 14) fueron considerados negativos para este marcador, a pesar de que se incluyeron en el grupo de PRMS por los músculos específicos de otros marcadores óseos y la microscopía electrónica. El único caso que fue negativo para la mioglobina fue positiva para myogenin (myf4) y el actins (SMA y MSA), myf3, y desmina. Marcadores de músculo esquelético-específicos que se incluyen la mioglobina (si se interpreta con cuidado, ver Materiales y Métodos), MyoD1 (nuclear solamente), myf4 y miosina rápida. De los marcadores específicos de los músculos esqueléticos, 11 casos tuvieron la mioglobina de sólo positivo, 1 había myf4 sólo positivos, 13 casos había dos esqueletos de músculos específicos, marcadores positivos, 11 casos tenían tres músculos esqueléticos específicos marcadores positivos, y 2 casos tenían todas las cuatro músculos específicos del esqueleto marcadores positivos. Anticuerpos a la miosina rápida del músculo esquelético estaba disponible sólo en 5 casos.
La microscopía electrónica se llevó a cabo a partir de tejido incluido en parafina sobre ocho casos de este estudio, incluyendo al menos un caso de cada subtipo morfológico. Los seis casos de microscopía electrónica del grupo tres (PRMS de células fusiformes) reveló los resultados de la siguiente manera: grandes agregados de material de bandas Z y miosina gruesos y delgados filamentos de actina (cuatro casos), sarcómeros dispuestos sin orden ni concierto con las bandas de M (un caso), y el ribosoma -miosina complejos (un caso). De los tres casos restantes de las categorías 1 y 2, todos mostraron evidencia de diferenciación del músculo esquelético como gruesos filamentos de miosina, los complejos de la miosina-ribosoma, o la formación rudimentaria sarcómero (Fig. 5).FIGURA 5.FIGURA 5 - Lamentablemente no podemos ofrecer un texto alternativo accesible para ello. Si necesita ayuda para acceder a esta imagen, por favor póngase en contacto con help@nature.com o el autor
Representante de la microscopía electrónica de un rabdomiosarcoma pleomórfico que confirma el fenotipo del músculo esquelético por filamentos gruesos y finos que forman bandas Z rudimentaria.De cuerpo entero y la leyenda (82K)
Seguimiento, disponible en 30 (79%) de los casos, reveló que los pacientes el 70% murió de la enfermedad (media, 20 meses, rango de 1 a 108 meses), el 3% estaban vivos con la enfermedad a los 12 meses (n = 1); y el 27% no tenían evidencia de enfermedad (media, 83 meses, rango de 18 a 108 meses). Ciento cuarenta y cinco de los pacientes tuvieron su primera recurrencia local conocido dentro de una media de 9 meses (rango, 2-24 meses), con un máximo de dos repeticiones informó. Ciento cincuenta y cinco de los pacientes tenían metástasis conocidas dentro de un seguimiento medio de 15 meses (rango, 36 meses). Seguimiento de las tres variantes morfológicas fue el siguiente: Tipo I (clásico PRMS): 5 / 8 murieron de la enfermedad (DOD, el 63%, el tiempo promedio de 29 meses), 2 / 8 no tenían evidencia de enfermedad (NED, el 25% ). Tipo II (PRMS de células redondas): 13.10 Departamento de Defensa (76%, el tiempo promedio, 21 meses), 3 / 13 NED (23%). Y tipo III (PRMS de células fusiformes): 9 / 17 del Departamento de Defensa (53%, el tiempo promedio, 33 meses), 4.17 NED (24%).Arriba de la páginaDISCUSIÓN
Históricamente, Stout primera rabdomiosarcoma pleomórfico introducido (PRMS) en la literatura en 1946 (7) como "clásica" rabdomiosarcoma. Durante los siguientes tres décadas, el diagnóstico se basó en la morfología sola y probablemente incluía otros sarcomas (incluyendo histiocitoma fibroso maligno y leiomiosarcoma pleomórfico), con la cruz y estrías longitudinales (3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13). En 1958, Horn y Enterline definió cuatro subtipos de rabdomiosarcoma y llamó a los clásicos "rabdomiosarcoma pleomórfico". La popularidad del PRMS aumentado y disminuido con la introducción de la microscopía electrónica (14, 15, 16, 18, 19) y la entidad de histiocitoma fibroso maligno (20), respectivamente. Anticuerpos de inmunohistoquímica fueron aplicados a estos tumores en la década de 1980, sobre todo con la mioglobina, desmina, M creatinina quinasa subunidad, y actins diferentes para detectar diferenciación del músculo esquelético (18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26). Con la excepción de la mioglobina, una proteína que se encuentra al final de desarrollo muscular embrionario y que requieren interpretación con experiencia, todos los otros anticuerpos fueron encontrados para ser específicos para el fenotipo del músculo esquelético. En la década más reciente, varias series han utilizado un enfoque de inmunohistoquímica para identificar PRMS (15, 17, 27, 28, 29, 30, 31). En 1993, la miosina rápida, un músculo esquelético marcador específico, se añadió al repertorio de personas con movilidad reducida (15). MyoD1, el producto de un gen activado a principios de la miogénesis, se examinó como un músculo esquelético marcador específico, pero no se aplica a rabdomiosarcoma pleomórfico hasta 1995 (31, 32, 33). Myf4, un miogenina musculares específicos, sólo se ha estudiado en cuatro casos de PRMS en la literatura (27, 34). El estudio de los informes actuales de 38 casos de adultos de la PRMS, a partir de la década de 1970 hasta el presente, diagnosticados mediante el uso de un enfoque actual morfológicos e inmunohistoquímicos, el último mencionado estriado marcadores específicos y no específicos del músculo.
Clínicamente, nuestro estudio revela que el rabdomiosarcoma pleomórfico es un sarcoma agresivo, que surgen principalmente en las extremidades de los hombres adultos con una edad media de 49 años. Nuestros hallazgos clínico-patológicos son similares a los casos reportados en la literatura (3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 21, 23, 25, 27, 29, 31. El pronóstico general de la literatura para PRMS es pobre, con tasas de supervivencia de 12,5 a 50% de 1 año y 20 meses de supervivencia libre de enfermedad, (3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 17, 18, 29) similar a la nuestra tasa de 27% de supervivencia sin enfermedad a 5 años gratis. Sobre la base de nuestro seguimiento, el 72% de los pacientes murieron dentro de los años del diagnóstico 2,0. Comparativamente, el tipo pleomórfico estoriforme de histiocitoma fibroso maligno, sarcoma pleomórfico otro, ha global a 5 años las tasas de supervivencia varían desde 36 hasta 50% (35, 36). liposarcoma pleomórfico tiene una supervivencia a 5 años del 56% (37), y profunda de la extremidad leiomiosarcomas un 64% a los 5 años de supervivencia (38). Sin embargo, estos últimos no fueron los tumores subtipo pleomórfico todos. Por lo tanto, el rabdomiosarcoma pleomórfico en adultos tiene un pronóstico significativamente peor que en los sarcomas pleomórficos otros. Por lo tanto, el correcto diagnóstico de rabdomiosarcoma pleomórfico es importante.
Morfológicamente, todos nuestros rabdomiosarcomas pleomórficos se compone de grandes rabdomioblastos atípico, pleomórfico poligonales con abundante citoplasma eosinófilo. Estos rabdomioblastos grandes son a menudo dispuestas en racimos, hojas, o algunas células individuales. Núcleos atípicos, vesicular con nucleolos prominentes predominan. El rabdomioblastos en el fondo que rodea la rabdomioblastos grandes, pleomórficas varían de vuelta a fusiformes. Las características morfológicas de la rabdomioblastos grandes atípicos en el rabdomiosarcoma pleomórfico se han descrito previamente por Stout (7) y otros (3, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 21, 29, 31). Sin embargo, con la excepción de un grupo (29), que se describe en un contexto de grandes células redondeadas, presumiblemente rabdomioblastos, principalmente sólo fusiformes y células poligonales de fondo han sido previamente reconocida en la literatura (15, 16, 17, 18, 29). Las características anteriores morfológicas de los casos en el estudio actual, con contratos atípicos rabdomioblastos grandes pleomórfico poligonal y otros dos tipos de rabdomioblastos fondo, distinguen a nuestra propuesta reconoce las variantes morfológicas de rabdomiosarcoma pleomórfico de células como clásicos, redondos, y las variantes de células fusiformes, respectivamente.
El immunoprofiles de nuestra PRMS revelan que todos los casos tienen al menos un músculo específico del esqueleto marcador positivo (mioglobina, MyoD1 nuclear, nuclear myf4, y rápido miosina), además de positividad para marcadores inespecíficos mioides, incluyendo desmina, myogenin (myf3) o MSA . Aunque no se dispone de material suficiente para poner a prueba todos los anticuerpos en todos los casos, la mioglobina (95%) y rápida del músculo esquelético miosina (80%) parecen ser los marcadores más sensibles para el PRMS en nuestra serie. Estos resultados comparan de manera similar a las de la mioglobina y la miosina rápida del músculo esquelético en el PRMS en la literatura (15, 23, 28, 29). A pesar de la mioglobina es a menudo una mancha difícil de interpretar debido a sus antecedentes de alto, en este estudio, encontramos que la mioglobina a ser muy sensible a estos rabdomiosarcomas poco diferenciados, si se interpreta con cuidado. Necesitábamos citoplasma de las células tumorales en el centro del tumor (no sólo el efecto de borde) y más fuerte que acaba de fondo "de té de color" para llamar a un tumor positivo. Miosina rápida del músculo esquelético se ha estudiado sólo en cinco de los casos, más casos tendrá que ser examinada con este marcador para más datos.
MyoD1 y el myogenins (incluyendo myf4 y myf3) pertenecen a una familia de genes estrechamente relacionados con la codificación de una serie de proteínas de unión al ADN que se cree que el control de la miogénesis (27, 32, 34). MyoD1 y myf4 eran menos sensibles para el PRMS, en nuestra experiencia. Sin embargo, también se utilizan criterios estrictos para MyoD1, es decir, lo que requiere la reactividad nuclear. Curiosamente, catorce casos PRMS adicionales, incluidos por otros marcadores específicos del músculo esquelético y la microscopía electrónica, sólo mostró positividad citoplasmática para MyoD1. Si estos catorce fueron considerados como verdaderos positivos, podría aumentar la sensibilidad de MyoD1 51 a 89%. Positividad citoplasmática, por tanto, ser utilizado como una búsqueda de apoyo, pero no específicos para PMR. La sensibilidad de MyoD1 es tan alta como 90% en la literatura, sin embargo, sólo diez casos han sido probados (27, 31). Myf4, myogenin, un marcador de apoyo del músculo esquelético, era sólo el 53% de sensibilidad para el PRMS, en nuestra experiencia. La experiencia en la literatura, en sólo cuatro casos de rabdomiosarcoma pleomórfico, es de 75% de especificidad (27). Myf4, sin embargo, ha sido previamente identificados como más específicos para la diferenciación del músculo esquelético que myf3, en rabdomiosarcomas en general. En un resumen (39), myf3 también manchadas 70% de los leiomiosarcomas, el 67% de fibrohistiocitomas maligno, el 100% de los tumores de Wilms, el 55% de otros tumores de células pequeñas y redondas, y el 10% de otros tumores. Considerando que, myf4 fue específica para los rabdomiosarcomas sin manchas, a excepción de un caso de tumor de Wilms, de los tumores mencionados anteriormente. Para más información sobre myf4, a partir de una publicación reciente, revela que es altamente sensible y específico para el rabdomiosarcoma en comparación con otros tumores pediátricos (40).
Microscopía electrónica, con un criterio mínimo de ribosomas-miosina complejos, está a favor de fenotipo del músculo esquelético en los ocho casos estudiados, que representan nuestros tres subtipos del PRMS.
Nosotros proponemos tres variantes morfológicas. Los tres de estas variantes de la PRMS se requiere tener al menos un marcador específico del músculo esquelético positivo, además de marcadores musculares. Tipo I o "PRMS clásico" se define morfológicamente por las hojas de los grandes, atípicas rabdomioblastos poligonal, pleomórfico (PRMB). En nuestra serie 8 casos. Tipo II, también llamado "PRMS de células redondas," fue compuesto morfológico de estas PRMB grande entre los medianos rabdomioblastos ronda ligeramente pleomórficos. Estas compuesto por 13 de nuestros casos. Aunque se puede considerar esta variante morfológica que tienen similitudes con rabdomiosarcoma embrionario, hay varias razones por qué estos casos son mejor clasificado como la variante de células redondas de rabdomiosarcoma pleomórfico. Estos tumores son en los adultos. Las células redondas son más grandes que las células redondas del rabdomiosarcoma embrionario, y son más numerosos y más rabdomioblastos pleomórficos atípicos dentro de estos tumores. Subtipo sólido rabdomiosarcoma alveolar se puede distinguir de esta variante de células redondas del PRMS por sus t (2; 13) o variante de t (1; 13) translocaciones cromosómicas. Lo mismo PAX7 sitio en el cromosoma 1 parece estar implicado en los cambios genéticos de rabdomiosarcoma embrionario (41). Comparativamente, no se sabe mucho sobre la genética de la PRMS. Más estudios genéticos ayudarían a la comprensión de la relación de la PRMS para otros subtipos de RMS. Tipo III o PRMS de células fusiformes, representaban la mayoría de nuestros casos (n = 17). Estaba compuesto por rabdomioblastos grandes, pleomórficos atípicos con antecedentes muy fusiformes y estoriforme a menudo. Estos tumores imitan el histiocitoma fibroso maligno pleomórfico estoriforme, sin embargo, han rabdomioblastos grandes, atípicos y las pruebas inmunofenotípicos para la diferenciación del músculo esquelético en las células poligonales y fusiformes. Estos casos fueron muy pleomórfico y puede ser fácilmente separada de la variante de células fusiformes del rabdomiosarcoma embrionario, también se describe en adultos (6).
Nuestra variantes morfológicas del rabdomiosarcoma pleomórfico se basan en el patrón morfológico predominante, y no difieren sustancialmente con respecto al pronóstico, aunque no es un pronóstico ligeramente peor para la variante de células redondas. Por otro lado, nuestros números son pequeños, y por lo tanto, una significativa no se puede determinar. Los tres grupos tienen un pronóstico relativamente pobre. Creemos que es importante reconocer este espectro morfológico de rabdomiosarcoma pleomórfico con fines de diagnóstico y con el fin de ayudar a rabdomiosarcoma pleomórfico separado de otros tumores.
Junto con la interpretación de miogénica manchas de inmunohistoquímica, un amplio panel de marcadores nonmyoid deben ser evaluados para descartar carcinoma pobremente diferenciado, los tumores rabdoide, tumores Triton, y el melanoma maligno. A pesar de los rabdomiosarcomas, al igual que otros sarcomas, de vez en cuando puede expresar la queratina, la falta de marcadores epiteliales pueden ayudar a separar PRMS de los carcinomas y tumores rabdoide extrarrenal. La falta de coordinación proteína S-100 y GFAP y la presencia de marcadores en el fondo mioides fusiformes rabdomioblastos ayudar a identificar el componente de células fusiformes fusiformes PRMS como algo separado de la componente maligno tumor de vaina nerviosa periférica del tumor maligno Triton. El melanoma maligno tiene a menudo difusa positividad para proteína S-100, así como la positividad posible para marcadores melanocíticos, incluyendo HMB-45, Melan-A y tirosinasa.
Histiocitoma fibroso maligno (HFM) (a veces considerados como "sarcoma pleomórfico, no se especifique lo contrario") y el leiomiosarcoma pleomórfico (LMS) también puede considerarse en el diagnóstico diferencial. MFH, aunque sabe que expresan de vez en cuando tanto desmina y MSA (42) no deben expresar otros marcadores específicos del músculo esquelético, como MyoD1, miosina rápida del músculo esquelético, myf4, o mioglobina. LMS, un tumor mioides con la expresión de desmina, morfológicamente se cruzan fascículos, carece de la presencia de grandes rabdomioblastos poligonal, y no expresan marcadores específicos del músculo esquelético.
En conclusión, este estudio analiza 38 casos de PRMS. PRMS ocurre con más frecuencia en las extremidades de los hombres adultos y por lo general sigue un curso clínico agresivo con un mal pronóstico en general. Tres variantes morfológicas han sido identificadas en base a la presencia de grandes, rabdomioblastos poligonal, pleomórficos atípicos con dos formas adicionales de rabdomioblastos de fondo: la célula clásico, redondo, y el rabdomiosarcoma de células fusiformes pleomórficas, respectivamente. El análisis inmunohistoquímico debe incluir tanto los marcadores específicos del músculo esquelético e inespecíficos marcadores mioides. Puede haber un espectro de diferenciación en el PRMS, como lo demuestra la expresión variable de proteínas myoregulatory, que no parece ser detectada sobre una base puramente morfológicos.